本报讯 （记者 霍强）7月23日，记者从西安交通大学第一附属医院获悉：该院肿瘤放疗科教授韩苏夏团队在肿瘤表观遗传调控领域取得突破性进展，研究首次揭示了铁死亡与肝癌细胞放化疗敏感性新机制，为破解肝脏肿瘤治疗抵抗难题提供了全新干预靶点，有望提高肝脏肿瘤治疗效率。上述研究成果在细胞生物学领域国际顶级期刊《自然—细胞生物学》上发表。

团队成员、西安交通大学第一附属医院博士研究生张赫萌介绍，铁死亡是一种具备铁离子依赖性的特殊细胞死亡方式，也是目前临床上杀伤癌细胞的重要武器之一。然而，部分癌细胞会激活自我保护程序抵抗治疗。

“人体细胞中存在一种被称为O-GlcNAc糖基化的关键过程，这个过程由一种名为OGT的酶充当‘搬运工’，给蛋白质贴上‘糖标签’。我们研究发现，当肝癌细胞面临氧化应激刺激产生大量活性氧时，这种‘糖标签’会显著增多，也会导致更多胱氨酸进入细胞，合成更多谷胱甘肽（GSH）。”张赫萌说。

充足的谷胱甘肽能有效对抗肿瘤放化疗发挥作用，从而阻止癌细胞发生铁死亡，使癌细胞在接受放疗或化疗后得以存活。

研究团队在实验中有力验证了上述机制：在动物模型中，如果肝癌细胞的特定核心蛋白不被贴上“糖标签”，其在小鼠体内形成肿瘤的能力便大大减弱，同时可让以放疗和化疗为主的癌症治疗更加有效。“破坏上述通路是克服治疗抵抗的关键，能显著提高肝癌细胞对化疗和放疗的敏感性，为克服肝癌治疗难题开辟了新路径。”张赫萌说。

“此次研究突破首次将氧化应激感应机制与表观遗传修饰调控网络相连接，为理解肝脏肿瘤放化疗抵抗提供了全新视角。我们将继续深化转化研究，推动基础发现向临床应用跨越，早日造福更多患者。”韩苏夏说。